農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第919號(hào)

根據(jù)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020 年修訂）》第二百八十五條規(guī)定，現(xiàn)將《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的特殊要求》、《確認(rèn)與驗(yàn)證管理的特殊要求》作為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020 年修訂）》附錄發(fā)布，自 2026年1月1日 起施行。特此公告。

附件：

    1.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的特殊要求 

    2.確認(rèn)與驗(yàn)證管理的特殊要求

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部 

2025年6月16日

附件 1：

第一章范 圍

第一條    本附錄適用于在獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中應(yīng)用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)由一系列硬件和軟件組成,以滿足特定的功能。

第二章　 原　 　 則

第二條　 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作時(shí),應(yīng)當(dāng)確保不對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、過(guò)程控制和其質(zhì)量保證水平造成負(fù)面影響,不增加總體風(fēng)險(xiǎn)。

第三條　 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)貫穿計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期全過(guò)程,應(yīng)當(dāng)考慮數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量。作為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分,應(yīng)當(dāng)根據(jù)書(shū)面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定驗(yàn)證和數(shù)據(jù)完整性控制的程度。

第四條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)供應(yīng)商的管理制定操作規(guī)程。供應(yīng)商提供產(chǎn)品或服務(wù)時(shí)(如安裝、配置、集成、驗(yàn)證、維護(hù)、數(shù)據(jù)處理等),企業(yè)應(yīng)當(dāng)與供應(yīng)商簽訂正式協(xié)議,明確雙方責(zé)任。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果提供與供應(yīng)商質(zhì)量體系和審計(jì)信息相關(guān)的文件。

第三章　 人　 　 員

第五條　 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中所涉及的各種活動(dòng),如驗(yàn)證、使用、維護(hù)、管理等,需要各相關(guān)的職能部門(mén)人員之間的緊密合作。應(yīng)當(dāng)明確所有使用和管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員的職責(zé)和權(quán)限,并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。

應(yīng)當(dāng)確保由適當(dāng)?shù)膶I(yè)人員對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、安裝和運(yùn)行等方面進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。

第四章　 驗(yàn)　 　 證

第六條　 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認(rèn),其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。

應(yīng)當(dāng)在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中保持其驗(yàn)證狀態(tài)。

第七條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中涉及的所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單,標(biāo)明與獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。清單應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新。

第八條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人對(duì)通用的商業(yè)化計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行審核,確認(rèn)其滿足用戶需求。

在對(duì)定制的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí),企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程,確保在生命周期內(nèi)評(píng)估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能。

第九條　 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時(shí),應(yīng)當(dāng)確認(rèn)數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒(méi)有改變。

第五章　 系　 　 統(tǒng)

第十條　 系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)安裝在適當(dāng)?shù)奈恢?以防止外來(lái)因素干擾。

第十一條    關(guān)鍵系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)闡述的文件(必要時(shí),要有圖紙),并須及時(shí)更新。此文件應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述系統(tǒng)的工作原理、目的、安全措施和適用范圍、計(jì)算機(jī)運(yùn)行方式的主要特征,以及如何與其他系統(tǒng)和程序?qū)印?/span>

第十二條　 軟件是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,對(duì)所采用軟件進(jìn)行分級(jí)管理,評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量保證系統(tǒng),保證軟件符合企業(yè)需求。

第十三條　 在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用之前,應(yīng)當(dāng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行全面測(cè)試,并確認(rèn)系統(tǒng)可以獲得預(yù)期的結(jié)果。當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)替代某一人工系統(tǒng)時(shí),可采用兩個(gè)系統(tǒng)(人工和計(jì)算機(jī)化)平行運(yùn)行的方式作為測(cè)試和驗(yàn)證內(nèi)容的一部分。

第十四條　 只有經(jīng)許可的人員才能進(jìn)入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進(jìn)入和使用系統(tǒng)。

應(yīng)當(dāng)就進(jìn)入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問(wèn)系統(tǒng)的行為。對(duì)于系統(tǒng)自身缺陷,無(wú)法實(shí)現(xiàn)人員控制的,必須具有書(shū)面程序、相關(guān)記錄及相關(guān)物理隔離手段,保證只有經(jīng)許可的人員方能進(jìn)行操作。

第十五條　 當(dāng)人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí),應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準(zhǔn)確性。這個(gè)復(fù)核可以由另外的操作人員完成,或采用經(jīng)驗(yàn)證的電子方式完成。必要時(shí),系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)設(shè)置復(fù)核功能,確保數(shù)據(jù)輸入的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)處理過(guò)程的正確性。

第十六條　   計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員,方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn),并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,可以在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng),用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。

第十七條　 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行,操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括評(píng)估、驗(yàn)證、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施變更等規(guī)定。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更,應(yīng)經(jīng)過(guò)該部分計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)責(zé)任人員的同意,變更情況應(yīng)有記錄。

第十八條　 對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況,應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。

第十九條　 以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時(shí),應(yīng)當(dāng)滿足以下要求:

(一)為滿足質(zhì)量審計(jì)的目的,存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件。

(二)必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全,以防止故意或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更(如計(jì)算機(jī)設(shè)備或其程序)時(shí),應(yīng)當(dāng)檢查所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問(wèn)性及數(shù)據(jù)完整性。

(三)應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程,定期對(duì)數(shù)據(jù)備份,以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來(lái)調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、安全的地點(diǎn),保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求。

第二十條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案,以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時(shí)啟用。應(yīng)急方案啟用的及時(shí)性應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。例如,影響召回產(chǎn)品的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)獲得。

第二十一條   應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時(shí)進(jìn)行處理的操作規(guī)程,必要時(shí)對(duì)該操作規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行驗(yàn)證。包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯(cuò)誤在內(nèi)的所有事故都應(yīng)當(dāng)被記錄和評(píng)估。重大事故應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查,識(shí)別其根本原因,并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。

第二十二條　 當(dāng)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)放行產(chǎn)品時(shí),計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能明示和記錄放行產(chǎn)品人員的身份。

第二十三條　 電子數(shù)據(jù)可以采用電子簽名的方式,電子簽名應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)法律法規(guī)的要求。

第六章　 術(shù)　 　 語(yǔ)

第二十四條　 下列術(shù)語(yǔ)含義是:

(一)電子簽名：指電子數(shù)據(jù)中以電子形式所含、所附用于識(shí)別簽名人身份并表明簽名人認(rèn)可其中內(nèi)容的數(shù)據(jù)。

(二)電子數(shù)據(jù)：也稱數(shù)據(jù)電文,指以電子、光學(xué)、磁或者類似手段生成、發(fā)送、接收或者儲(chǔ)存的信息。

(三)基礎(chǔ)架構(gòu)：為應(yīng)用程序提供平臺(tái)使其實(shí)現(xiàn)功能的一系列硬件和基礎(chǔ)軟件,如網(wǎng)絡(luò)軟件和操作系統(tǒng)。

(四)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從提出用戶需求到終止使用的過(guò)程,包括設(shè)計(jì)、設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)、編程、測(cè)試、安裝、運(yùn)行、維護(hù)等階段。

(五)數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄,用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件,或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。

(六)數(shù)據(jù)完整性：指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性,用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。

(七)應(yīng)用程序：安裝在既定的平臺(tái)/硬件上,提供特定功能的軟件。

附件2

確認(rèn)與驗(yàn)證管理的特殊要求

第一章     范圍

第一條   本附錄適用于在獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。

第二章　 原　 　 則

第二條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作,以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程。

第三章　 驗(yàn)證總計(jì)劃

第三條　 所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說(shuō)明。

第四條　 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息:

(一)確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則;

(二)確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé);

(三)待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述;

(四)確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求;

(五)總體計(jì)劃和日程安排;

(六)在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理;

(七)保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略,包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證;

(八)所引用的文件、文獻(xiàn)。

第五條　 對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目,可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃。

第四章　 文　 　 件

第六條　 確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。

第七條　 供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。

第八條　   確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后,應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果,撰寫(xiě)確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估,必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查,并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施;變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)書(shū)面審核、批準(zhǔn)。

第九條    當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí),只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn),或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后,方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。

上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成,經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響,企業(yè)可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。

第十條　 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整,需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估,得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。

第五章　 確　 　 認(rèn)

第一節(jié)    設(shè)計(jì)確認(rèn)

第十一條   企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求,并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。

第十二條　 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求,并有相應(yīng)的文件。

第二節(jié)　 安裝確認(rèn)

第十三條　 新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。

第十四條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面:

(一)根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求,檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn);

(二)收集及整理(歸檔)由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè);

(三)相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。

第三節(jié)　 運(yùn)行確認(rèn)

第十五條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下方面:

(一)根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目;

(二)試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行,包括設(shè)備運(yùn)行的上下限,必要時(shí)選擇“最差條件”。

第十六條　 運(yùn)行確認(rèn)完成后,應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程,并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。

第四節(jié)　 性能確認(rèn)

第十七條　 安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后,方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在說(shuō)明充分理由情況下,性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。

第十八條　 應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案,使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試;應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過(guò)程中所需的取樣頻率。

第六章　 工藝驗(yàn)證

第一節(jié)   一般要求

第十九條   工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn),以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。

第二十條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍,并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。

第二十一條     采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格(獸用滅活疫苗、卵黃抗體、獸醫(yī)體外診斷制品可選擇一個(gè)規(guī)格)。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證,如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證,或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。

第二十二條　 工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。

第二十三條　 工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作:

(一)廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求,分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn);

(二)日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn),并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn);

(三)用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供。

第二十四條　 企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù),進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。

第二十五條　 工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容:

(一)工藝的簡(jiǎn)短描述(包括批量等);

(二)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度;

(三)關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍;

(四)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述;

(五)所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài);

(六)成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

(七)相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單;

(八)中間控制參數(shù)及其范圍;

(九)擬進(jìn)行的額外試驗(yàn),以及測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn),和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法;

(十)取樣方法及計(jì)劃;

(十一)記錄和評(píng)估結(jié)果的方法(包括偏差處理);

(十二)職能部門(mén)和職責(zé);

(十三)建議的時(shí)間進(jìn)度表。

第二十六條　 如企業(yè)從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí),工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式,經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

第二節(jié)　 持續(xù)工藝確認(rèn)

第二十七條　 在產(chǎn)品生命周期中,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn),對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析,以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。

第二十八條　 在產(chǎn)品生命周期中,考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變化,應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。

第二十九條　 持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的文件進(jìn)行,并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí),應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。

第三十條　 持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來(lái)支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧

分析,確認(rèn)工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí),應(yīng)

當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。

第三節(jié)　 同步驗(yàn)證

第三十一條   對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。

第三十二條　 如同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市,企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加對(duì)該驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。

第七章　 運(yùn)輸確認(rèn)

第三十三條　 對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品,其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)(或供應(yīng)商)的要求。

第三十四條　 運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試,且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑,包括運(yùn)輸方式等。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。

第三十五條　 除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響,如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等。

第三十六條　 在產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況,運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。

第八章　 清潔驗(yàn)證

第三十七條　 為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料,合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。

第三十八條　 在清潔驗(yàn)證中,不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn),但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。

第三十九條　 清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定,通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。

清潔驗(yàn)證計(jì)劃完成需要一定的時(shí)間,驗(yàn)證過(guò)程中每個(gè)批次后的清潔效果需及時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必要時(shí),企業(yè)在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確認(rèn)。

第四十條　   驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清潔方法時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證;當(dāng)使用人工清潔程序時(shí),應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔效果的各種因素,如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度(如淋洗時(shí)間等),對(duì)于人工操作而言,如果明確了可變因素,在清潔驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。

第四十一條     活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。如使用清潔劑,其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。

第四十二條　 應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)行評(píng)價(jià),如需要,還應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。

第四十三條　 當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí),應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間和最大批次數(shù)量,以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依據(jù)。

第四十四條　   當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià),當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí),需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。如多用途設(shè)備沒(méi)有單一的最差條件產(chǎn)品時(shí),最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。

在同一個(gè)工藝步驟中,使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn),企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。

第四十五條　 清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo)準(zhǔn)。

第四十六條　 應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和(或)對(duì)清潔最后階段的淋洗液取樣,或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法,應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估取樣的方法有效性。

第四十七條　 對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品,可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證,并能夠證明設(shè)備已被清潔干凈。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。

第四十八條　 如無(wú)法采用清潔驗(yàn)證的方式來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備清潔效果,則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。

第九章　 再確認(rèn)和再驗(yàn)證

第四十九條　 對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝,包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估,以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。

第五十條　 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證,確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。

第五十一條   應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響,必要時(shí),進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。

第五十二條　 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化,可采用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核,來(lái)滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。

第十章　 術(shù)　 　 語(yǔ)

第五十三條　 下列術(shù)語(yǔ)含義是:

(一)安裝確認(rèn):為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。

(二)關(guān)鍵質(zhì)量屬性:指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì),應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布,保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。

(三)工藝驗(yàn)證:為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性獸藥的驗(yàn)證活動(dòng)。

(四)模擬產(chǎn)品:與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)非常相似的物質(zhì)材料。在很多情況下,安慰劑具備與產(chǎn)品相似的理化特征,可以用來(lái)作為模擬產(chǎn)品。

(五)清潔驗(yàn)證:有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備,使之符合獸藥生產(chǎn)的要求。

(六)商業(yè)批:指獸藥獲準(zhǔn)上市后,采用生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)并用于商業(yè)銷售的批次。

(七)設(shè)計(jì)確認(rèn):為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及文件記錄。

(八)同步驗(yàn)證:在商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行的驗(yàn)證,驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案中所有規(guī)定的要求,但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。

(九)性能確認(rèn):為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定(重現(xiàn)性好)運(yùn)行所作的試車、查證及文件記錄。

(十)用戶需求:是指使用方對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備或其他系統(tǒng)提出的要求及期望。

(十一)運(yùn)行確認(rèn):為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件記錄。

(十二)最差條件:在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)(或超出),由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí),最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大,這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。

來(lái)源：農(nóng)業(yè)農(nóng)村部官網(wǎng)